Tabiiy fanlar fakulteti kimyo kafedrasi



Download 468,69 Kb.
bet6/8
Sana15.06.2022
Hajmi468,69 Kb.
#674870
1   2   3   4   5   6   7   8
Bog'liq
Abdusattorova

Miqdorini aniqlash. Antipirin, analgin yodometrik, butadion (amidorin) kislotali asosli titrlash usuli:
Ishlatilishi. Og’iq qoldiruvchi, shamollashga qarshi va isitma tushiruvchi vosita. Saqlanishi. B-ro’yxati bo’yicha saqlanadi.Hayotning past sifati va hayot uchun xavfli sharoitlar ko'pincha qo'rg'oshin birikmalarining farmakologik tekshiruvini talab qiladi. Farmakologik faoliyat spektri pirazol analoglari bilan bog'liq. Pirazol halqasida funktsional guruhlarni almashtirish, almashtirish yoki olib tashlash ushbu analoglarning turli xil molekulyar o'zaro ta'siri, samaradorligi va kuchiga mos keladi. Ushbu mini-tadqiqot tuzilishga bog'liq farmakologik profillarni va yangi analoglarning oqilona dizaynini rivojlantirish uchun ba'zi pirazol analoglarining sitotoksik, sitoprotektiv, antinosiseptiv, yallig'lanishga qarshi va antidepressant ta'sirini o'rganadi. Ushbu lotinlarning o'z maqsadlarida ko'plab o'zaro ta'siri kelajakdagi tadqiqot mulohazalari va istiqbollariga ta'sir qilishi mumkin, shu bilan birga terapevtik faoliyatni kamroq salbiy ta'sirlar bilan optimallashtirish imkoniyatlarini taklif qiladi.Dori-darmonlar kimyosi yangi hosilalarni yaxshilash uchun tadqiqot sohasi bilan shug'ullanadi. Tibbiyot va sanoatda keng qo'llanilishi bilan pirazol halqasi dori vositalarini oqilona ishlab chiqishda muhim ahamiyatga ega. Dori vositalarining turli toifalarida mavjud bo'lgan imtiyozli tuzilma sifatida pirazol qismi dori vositalarini ishlab chiqishning yangi sinflarini shakllantirdi. Pirazol qismi turli maqsadlar va ta'sirlarga ega azot o'z ichiga olgan geterotsiklik yadrodir.Mavjud pirazol analoglari seriyasi tizimli faollik munosabatlari haqida maslahatlar berishi va mumkin bo'lgan terapevtik yoki salbiy ta'sirlarni bashorat qilishi mumkin.Turli hujayralardagi pirazol analoglari tomonidan qo'zg'atilgan effektlar.

Pirazol halqasidagi turli funktsional guruhlarni almashtirish, qo'shish, olib
tashlash yoki birlashtirish yangi paydo bo'lgan va murakkab kasalliklarga
qarshi samarali bo'lgan qo'rg'oshin birikmalarining sintezi uchun kalit
hisoblanadi.Ushbu analoglarning farmakologik tavsifi markaziy pirazol
halqasidagi funktsional guruh modifikatsiyalarini tushunishimizdan foyda
keltiradi Pirazol halqasini o'z ichiga olgan standart dorilar [pirazofurin
(antikanser), krizotinib, (sitoprotektiv), selekoksib va ​​lonazolak
(yallig'lanishga qarshi), difenamizol (og'riq qoldiruvchi), rimonabant
(semizlikka qarshi), sildenafil (vazodilator) va fezolamid (vazolamid)yangi
analoglarni uzluksiz tadqiq qilish va tahlil qilish uchun keng imkoniyat
yaratadi.

Ba'zi pirazol analoglarining o'ziga xos hujayra liniyalariga, shu jumladan
inson ko'krak saratoni hujayralariga qarshi sitotoksik ta'siri antikanser
dorilarni ishlab chiqish uchun istiqbolli ko'rinadi. Distal pirazol halqasi va
sulfonil qismini o'z ichiga olgan 1 - birikma MCF7 ning hayotiyligini
pasaytirdi (IC 50 = 39,70 mkM). Heterosiklik bo'lmagan birikma 4 dan farqli
o'laroq , MDA-MB-231 da kaspaza-3 va kaspaza-7 ning faolligi 1 - 3
birikmalari bilan asta-sekin kamaydi . Kaspaz-8 va kaspaz-9 ning kaspaz-3
va kaspaz-7 faollashuvi orqali kaspazalar kaskadida bo'linishini
ko'rsatadigan ma'lumotlar bilan Kaspazlar hujayraning omon qolishi,
differentsiatsiyasi va ko'payish jarayonida turli rollarni o'ynaganligi sababli,
1 - 3 birikmalari bilan o'ziga xos kaspaz inhibisyonu xavfsizlik profilini taklif
qiladi . Kuchli antiproliferativ faollik va mitogen bilan faollashtirilgan
protein kinazning birikmasining pirazolni karboksamididagi metil va orto -
ftor guruhlari bilan bog'liq . Bu natijani MEKga bog'liq yo'llarning anormal
signalizatsiyasini bostirishni ko'rsatadi Docking tahlilida 1,3-difenil-1 H ning
hissasi-pirazoldan hidrofobik shovqinlarga (Val 82, Ala 95, Val 127, Met 143,
Met 143 va Leu 197 ATP bog'lovchi cho'ntak) va MEK inhibisyonu muhim
deb hisoblangan. Yaqinda tiazol qismi pirazol halqasiga biriktirilgan va turli
saraton hujayralari liniyalariga qarshi tahlil qilingan . MCF-7 ga qarshi 6 - 8
(mos ravishda IC 50 = 14.32, 11.17 va 10.21) birikmalarining nisbatan
yuqori sitotoksik samaradorligi tiazol qismining antitumor rolini qo'llab-
quvvatlaydi . Biroq, sitotoksik potentsialning o'ziga xosligi va paydo
bo'ladigan qarshilik hali ham keng qamrovli baholanishi kerak.Ba'zi
analoglar sifatida kuchli IC 50 < 100 nM; yumshoq IC 50 > 10 000 nM
sitotoksik yoki ba'zi hujayra liniyalarida sitotoksik bo'lmagan, boshqalari
esa sito- yoki neyroproteksiyani keltirib chiqaradi. Redoks gomeostazini
tiklash yoki oksidlovchi stress, yallig'lanish, glikatsiya va qon tomir
shikastlanishining oldini olish neyroproteksiyaning kalitidir.Kimyoviy
jihatdan xilma-xil pirazol analoglari istiqbolli hujayra yoki neyron himoyasini
ko'rsatdi. Katta hajmdagi disiklogeksilamid , kichikroq dimetilamid va
aminofenil ,mikroglia vositachiligidagi neyrotoksiklikni (IC 50 = 10-50 mkM)
aralashmadan yaxshiroq susaytirdi.12 (IC 50 = 100 µM) elektrofil joy
almashishga yuqori sezuvchanlik bilan joylashgan. Bu birikmada elektron
yetishmaydigan amidda allil guruhi mavjud. Toksin bilan qo'zg'atilgan
mikrogliyaning haddan tashqari faollashuvini bostirish reaktiv kislorod
turlarini keltirib chiqaradigan neyrodegenerativ kasallikning rivojlanishini
to'xtatishga qodir bo'lgan terapevtik imkoniyatni taqdim etadi.Pirazol
halqasiga biriktirilgan para -bromofenil radikali bo'lgan analoglar
neyrodegenerativ kasalliklarga taalluqli bo'lgan metabolik fermentlarga
qaratilgan. Biroq, pirazol halqasidagi fenil o'rnini bosuvchi moddalarning
soni metabolik fermentlarni inhibe qilishning o'ziga xos naqshini yaratadi.
Umuman olganda, ushbu analoglarning hujayra jarayonlarining o'ziga xos
regulyatorlariga inhibitiv ta'siri ATP ishlab chiqarishni, organellalarning
funktsiyalarini, redoks reaktsiyalarini va proliferativ, qon tomir va
yallig'lanish reaktsiyalarini o'zgartirishi mumkin.Og'riq to'qimalarning
shikastlanishi va yallig'lanish jarayonlarining o'ziga xos belgisi bo'lganligi
sababli antinosiseptiv va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega bo'lgan pirazol
analoglari analjezik preparatni ishlab chiqish uchun muhimdir. Fenil
halqasidagi para ,meta va orto pozitsiyalarida ftor bilan pirazol birikmalari
oldingi tadqiqotlarda antinosiseptiv ta'sir ko'rsatdi. Shu bilan birga, pirazol
halqalarining boshqa pozitsiyalarida turli guruhlarni almashtirish kuch va
samaradorlik haqida qo'shimcha ma'lumotlarni taqdim etishi mumkin.
Selanil yoki sulfenil guruhini o'z ichiga olgan pirazol analogi
organokalkogen guruhi bo'lmagan birikmaga qaraganda formalin, glutamat
va kislota ta'sirida qorin bo'shlig'ida burishishda yuqori nosiseptiv
chegarani keltirib chiqardi. Uzunroq uglerod zanjiri va levulinik analoglari
mos ravishda 47%va 50% og'riqsizlantiradi. Alifatik zanjirning uzunligi
antinositseptiv ta'sirning nozik o'zgarishiga olib kelishi mumkinligini
ko'rsatadi. Birinchi darajali analsezik preparatlarga nisbatan pirimidin
qismining pirazol suyagiga qo'shilishi tramadol (175%) va aspirin (78%)
bilan solishtirganda termal kechikishni (160%) oshirdi va qorin bo'shlig'ida
burishishni (83%) kamaytirdi. Og'riq to'qimalarning shikastlanishi va
yallig'lanish jarayonlarining o'ziga xos belgisi bo'lganligi sababli ,
antinosiseptiv va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega bo'lgan pirazol
analoglari analjezik preparatni ishlab chiqish uchun muhimdir. Fenil
halqasidagi para, meta, va orto pozitsiyalarida ftor bilan pirazol birikmalari
oldingi tadqiqotlarda antinosiseptiv ta'sir ko'rsatdi. Ushbu ta'sir opioid
retseptorlarining faollashishi va kislotani sezuvchi ion kanalining 1a (ASIC-
1a) kichik turini blokirovka qilish bilan bog'liq edi. paragraf almashtirish
periferik opioid retseptorlari bilan o'zaro ta'sirini yaxshilagan, orto
almashtirish esa ASIC-1a kanalining yaqinligini pasaytirgan. Pirazol
geterotsiklik motiv bo'lib, dorivor kimyo sohasida eksantrik mavqega ega
bo'ldi. Pirazol va uning hosilalari saratonga qarshi, mikroblarga qarshi,
virusga qarshi, qo'ziqorinlarga qarshi, yallig'lanishga qarshi, og'riq
qoldiruvchi, insektitsid va boshqalar kabi ulkan biologik qo'llanmalarga ega.
Vang va boshqalar xabar berganidek, sinnamamidni o'z ichiga olgan pirazol
hosilalari ham kuchli antiproliferativ vositalar ekanligi aniqlandi.
Saratonni yuqori darajada xavfsiz tabiiy mahsulotlar bilan davolash uchun,
Zhang va boshqalar. 2015 yilda triterpen hosilalarining kimyoviy
modifikatsiyalari orqali 23-gidroksibetulin kislotasi pirazol hosilalari sintezi
haqida xabar berdi.
Kuchli antikanser pirazol hosilasining tuzilishi. Sirtni aniqlash motivi
sifatida tiol qismlarini o'z ichiga olgan pirazolkarboksamid hosilalarining
sintezi Wen va boshqalar tomonidan xabar qilingan. Pirazol dorivor
kimyogarlarning qiziqishini uning biologik faol hosilalari sinteziga aylantirdi.
Ushbu pirazol hosilalari farmakologik profilning ajoyib ko'rinishiga ega.
Ushbu keng qamrovli sharh turli xil kasalliklarga qarshi dorivor ahamiyatga
ega pirazol hosilalarining bioaktivligini ta'minlaydi. Shuningdek, sog'liq
muammolari bilan bog'liq tashvishli vaziyat bilan, yanada kuchli va yuqori
selektiv pirazol hosilalarini ishlab chiqishni davom ettirish kerak.

Download 468,69 Kb.

Do'stlaringiz bilan baham:
1   2   3   4   5   6   7   8




Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©www.hozir.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling

kiriting | ro'yxatdan o'tish
    Bosh sahifa
юртда тантана
Боғда битган
Бугун юртда
Эшитганлар жилманглар
Эшитмадим деманглар
битган бодомлар
Yangiariq tumani
qitish marakazi
Raqamli texnologiyalar
ilishida muhokamadan
tasdiqqa tavsiya
tavsiya etilgan
iqtisodiyot kafedrasi
steiermarkischen landesregierung
asarlaringizni yuboring
o'zingizning asarlaringizni
Iltimos faqat
faqat o'zingizning
steierm rkischen
landesregierung fachabteilung
rkischen landesregierung
hamshira loyihasi
loyihasi mavsum
faolyatining oqibatlari
asosiy adabiyotlar
fakulteti ahborot
ahborot havfsizligi
havfsizligi kafedrasi
fanidan bo’yicha
fakulteti iqtisodiyot
boshqaruv fakulteti
chiqarishda boshqaruv
ishlab chiqarishda
iqtisodiyot fakultet
multiservis tarmoqlari
fanidan asosiy
Uzbek fanidan
mavzulari potok
asosidagi multiservis
'aliyyil a'ziym
billahil 'aliyyil
illaa billahil
quvvata illaa
falah' deganida
Kompyuter savodxonligi
bo’yicha mustaqil
'alal falah'
Hayya 'alal
'alas soloh
Hayya 'alas
mavsum boyicha


yuklab olish