А-адреноблокаторы и симпатолитики а-Адреноблокаторы

А-адреноблокаторы и симпатолитики


а-Адреноблокаторы полностью устраняют гипертензивное влияние селективного а-адреномиметика фенилэфрина, ослабляют эффекты норэпинефрина, обусловленные действием на а-адренорецепторы (при этом сохраняются р_гадреномиметические эффекты). На фоне а-адреноблокаторов эпинефрин снижает АД, так как сосудосуживающие а-адренорецепторы блокированы, а сосудорасширяющие р₂-адренорецепторы остаются доступными для активации.
а-Адреноблокирующей активностью обладают:

• 
  фентоламин - производное имидазола;
  
• 
  троподифен - эфир аминоспирта тропина;
  
• 
  пророксан - производное пирролидина;
  
• 
  ницерголин - синтетический аналог алкалоидов спорыньи, содержит остатки лизергиновой и никотиновой кислот.
  

а-Адреноблокаторы оказывают гипотензивное действие в результате угнетения сосудодвигательного центра, расширения артерий и емкостных вен. АД снижается по ортостатическому (постуральному) типу – значительно сильнее в вертикальном положении, чем в горизонтальном.
При резком подъеме возможен ортостатический коллапс с потерей сознания. Для профилактики ортостатического коллапса после введения а-адреноблокаторов необходимо лежать в течение 1-2 ч. Расширение вен сопровождается уменьшением преднагрузки на сердце.
а-Адреноблокаторы расслабляют прекапиллярные сфинктеры. Это улучшает внутриорганное кровообращение, ликвидирует гипоксию тканей, усиливает аэробные процессы биоэнергетики и синтез АТФ.
Блокада пресинаптических а₂-адренорецепторов увеличивает выделение норадреналина, а также нарушает его нейрональный и экстранейрональный захват. Норадреналин, активируя р-адренорецепторы, вызывает тахикардию, повышает сократимость миокарда, его потребность в кислороде, стимулирует секрецию ренина.
В итоге ослабляется гипотензивный эффект а-адреноблокаторов.
¹ Спорынья, или маточные рожки, - покоящаяся форма (склероций) гриба - паразита ржи. Содержит эрголиновые (от франц. ergot - «петушиная шпора») водорастворимые и нерастворимые алкалоиды - производные тетрациклического соединения d-лизергиновой кислоты (6-метилэрголина). Водорастворимый алкалоид - эргометрин, водонерастворимые алкалоиды - эрготамин, эргокриптин, эргокристин, эргокорнин.
глюкозы, тормозит агрегацию тромбоцитов. Обладает свойствами ноотропного средства, так как улучшает память и внимание. Не вызывает артериальной гипотензии.
Селективные а_гадреноблокаторы. Недостатки неселективных а-адреноблокаторов, связанные с их влиянием на пресинаптические а₂- адренорецепторы, побудили к созданию селективных блокаторов постсинаптических а₁-адренорецепторов.
Наиболее известные лекарственные средства этой фармакологической группы:

• 
  празозин;
  
• 
  алфузозин ;
  
• 
  доксазозин ;
  
• 
  тамсулозин;
  
• 
  теразозин.
  

Празозин обладает в 1000 раз более выраженным аффинитетом к а₁-адренорецепторам, чем к пресинаптическим а₂-адренорецепторам. Кроме а₁-адреноблокирующих свойств, обладает миотропными спазмолитическими, поскольку ингибирует фосфодиэстеразу и вызывает накопление цАМФ. Празозин уменьшает регионарное сосудистое сопротивление, тонус периферических вен, вызывает сильную ортостатическую гипотензию, особенно при первом приеме (феномен первой дозы). В связи с этим в первый раз празозин принимают в половинной дозе, перед сном, отменив предварительно мочегонные средства.
В норме при переходе из горизонтального в вертикальное положение систолическое АД незначительно снижается, диастолическое АД слегка повышается.
Таблица 11-1. Фармакокинетика а-адреноблокаторов

а-Адреноблокаторы	Биодоступность при приеме внутрь, %	Связь с белками плазмы, %	Период полуэлиминации, ч	Пути элиминации
Фентоламин	5	54	0,3	Метаболизм в печени, экскреция с мочой (70%) и желчью (30%)
Празозин	50-85	97	4-6	Метаболизм в печени, экскреция с желчью
Доксазозин	60-70	98	19-22	Метаболизм в печени (65%), экскреция с мочой (10%) и желчью (5% в неизмененном виде)
Алфузозин	60-65	90	8-9	Метаболизм в печени (7591%), экскреция с мочой (9-11% в неизмененном виде) и желчью
Тамсулозин	90-98	94-99	10-12	Метаболизм в печени, экскреция с мочой (4-9% в неизмененном виде)
Теразозин	90-95	90-94	12	Метаболизм в печени, экскреция с мочой (40%, из них 10% в неизмененном виде) и желчью (60%)