Gipotalamus-gipofiz tizimining patofiziologiyasi

Qalqonsimon bez patofiziologiyasi
Qalqonsimon bez kasalliklari - sharoitlar bilan birga keladi:
-Qalqonsimon bez gormonlarining ortiqcha sekretsiyasi
(gipertiroidizm)
-Qalqonsimon bez gormonlarining yetishmasligi
(hipotiroidizm
Gipertiroidizm - bu organizmda yod o'z ichiga olgan gormonlar ta'sirining haddan tashqari ko'payishi bilan tavsiflangan holat.
Birlamchi gipertiroidizm qalqonsimon bez kasalliklari natijasida rivojlanadi.
Ikkilamchi gipertiroidizm qalqonsimon bezdan tashqarida sodir bo'lgan patologik jarayonlar natijasida rivojlanadi, masalan, TSH ni chiqaradigan gipofiz o'smasi.
Tirotoksikoz - qonda T3 va T4 ning yuqori darajasi tufayli metabolizmning kuchayishi
Tirotoksikoz bilan kechadigan kasalliklar
Gipertiroidizm bilan bog'liq kasalliklar
Asosiy
- diffuz toksik guatr (Graves kasalligi) •
-Giperfunksional ko'p tugunli buqoq •
-Qalqonsimon bezning giperfunktsional adenomasi •
- Yoddan kelib chiqqan gipertiroidizm
Ikkilamchi
- qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi gormonni chiqaradigan gipofiz bezining shishi
Gipertiroidizm bilan bog'liq bo'lmagan kasalliklar
- granulomatoz tiroidit
- Subakut limfotsitik tiroidit
- Sun'iy ravishda qo'zg'atilgan tirotoksikoz (tiroksinni qabul qilish)
Gipertiroidizmning klinik belgilari quyidagilardan iborat:
- qalqonsimon bez gormonlarining ko'payishi natijasida yuzaga keladigan gipermetabolik holat;
- simpatik asab tizimining faolligi oshishi (b-adrenergik stimulyatsiyaning kuchayishi).
Bazal metabolizm tezligining oshishi
 tana vaznining yo'qolishi
 issiqlik hosil qilishning yuqori darajasi:
-terlash jarayoni kuchayadi;
- yuqori haroratga toqat qilmaslik,
- qon oqimining kuchayishi va periferik tomirlarning kengayishi (teri xiralashgan, issiq va qizg'ish);
 periferik to'qimalarning kislorodga bo'lgan ehtiyojini oshirish:
- yurakning kontraktil funktsiyasi oshishi tufayli yurak ishlab chiqarish hajmining oshishi;
- taxikardiya, yurak urish tezligining oshishi, kardiomegaliya, aritmiya, CHF, tirotoksik kardiyomiyopatiya;

suyak tizimining shikastlanishi:

 qalqonsimon bez gormonlari suyakning rezorbsiyasini rag'batlantiradi, suyakning kortikal qatlamining g'ovakligini oshiradi → osteoporoz;
Yog 'infiltratsiyasi va fokal limfotsitar infiltratsiyasi bilan skelet mushaklari atrofiyasi
gepatotsitlardagi yog'li o'zgarishlar → jigarning kengayishi.
Simpatik asab tizimining faolligini oshirish
 Nerv-mushak tizimining buzilishi:
- tremor
- giperaktivlik, hissiy labillik, tashvish, diqqatni jamlay olmaslik va uyqusizlik;
- Proksimal ekstremitalarning mushaklarining zaifligi (qalqonsimon miyopatiya).
 Ko'zning shikastlanishi:
-yuqori ko'z qovog'ini ko'taruvchi mushakning simpatik giperstimulyatsiyasi (niyat, miltillovchi nigoh va keng ochilgan ko'zlar).
 Oshqozon-ichak traktining shikastlanishi:
- ichak devorining simpatik giperstimulyatsiyasi peristaltikaning kuchayishiga, so'rilishning buzilishiga va diareyaga olib keladi.
Gipertiroidizm diagnostikasi
1.T3 va T4 ning yuqori darajalarini aniqlash
2. Qon zardobida TSH kontsentratsiyasini aniqlash:
-Birlamchi gipertiroidizmda TSH ↓
- Ikkilamchi gipertiroidizm bilan, TSH ↑ yoki normal
Graves kasalligi (Graves kasalligi, diffuz toksik guatr)
- qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi gormon (TSH) retseptorlariga antikorlarni ishlab chiqarish natijasida rivojlanadigan tizimli otoimmün kasallik.
Semptomlar triadasi xarakterlidir:
- Gipertiroidizm (qalqonsimon bezning diffuz giperfunktsiyali kengayishi)
-ekzoftalmos rivojlanishi bilan infiltrativ oftalmopatiya
-Fokal infiltrativ dermatopatiya
Odatda:
Kasallikning avj nuqtasi 20-40 yoshda
 Ayollar erkaklarnikiga qaraganda 10 marta tez-tez kasal bo'lishadi
 Otoimmün kasallik
Genetik omillar muhim rol o'ynaydi
Patogenez
Qalqonsimon otoantigenlarga, birinchi navbatda TSH retseptorlariga nisbatan tolerantlikning buzilishi.
Quyidagi otoantikorlar ishlab chiqariladi:
• qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi immunoglobulin
Ushbu G sinfidagi antikorlar TSH retseptorlari bilan bog'lanadi va adenilat siklazasini rag'batlantirish va qalqonsimon gormonlar sintezi va sekretsiyasini oshirish orqali uning ta'sirini taqlid qiladi.
qalqonsimon bezning o'sishini rag'batlantiradigan immunoglobulin
Bu antikorlar, shuningdek, TSH retseptoriga ta'sir qiladi, qalqonsimon bezning o'sishini rag'batlantiradi va qalqonsimon follikulyar epiteliyaning ko'payishiga ta'sir qiladi;
• TSH-bog'lovchi immunoglobulinlarni inhibe qilish
TSH retseptorlariga qarshi qaratilgan bu antikorlar TSH ning qalqonsimon bezning epitelial hujayralarida retseptorlari bilan normal bog'lanishiga xalaqit beradi.
Infiltrativ oftalmopatiya - retroorbital biriktiruvchi to'qima va ko'z olmasining mushaklari hajmining oshishi.
Sabablari:
1) T-limfotsitlar bilan retroorbital bo'shliqning kuchli infiltratsiyasi
2) ko'z olmasining mushaklarining yallig'lanish shishi va shishishi
3) hujayradan tashqari moddaning tarkibiy qismlarining to'planishi (gialuron kislotasi va xondroitin sulfat)
4) adipotsitlar sonining ko'payishi
Ko'rinishlari:
Ko'z olmasining oldingi siljishi va ko'z olmasining mushaklarining buzilishi
Graves kasalligining klinik belgilari:
- Qalqonsimon bezning diffuz giperplaziyasi
-infiltrativ oftalmopatiya - ekzoftalmos
- Dermatopatiya - pastki oyoq sohasidagi cheklangan miksedema
(dermatopatiya limfotsitar infiltratsiya va glikozaminoglikanlarning cho'kishi natijasida dermisning qalinlashishi bilan tavsiflanadi).
Laboratoriya mezonlari:
- Qonda T3 va T4 darajasining oshishi
- qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi gormon (TSH) ning kamayishi.
Diffuz va ko'p tugunli bo'qoq
Kattalashgan qalqonsimon bez yoki bo'qoq eng keng tarqalgan
qalqonsimon bez kasalliklarining namoyon bo'lishi.
Odatda:
- oziq-ovqat va suvda yod tanqisligi bilan bog'liq bo'lgan qalqonsimon gormonlar sintezining buzilishi;
- qon zardobidagi TSH darajasining kompensatsion o'sishi;
- qalqonsimon bezning follikulyar hujayralarining gipertrofiyasi va giperplaziyasiga nima sabab bo'ladi (qalqonsimon bezning kengayishi)
Diffuz toksik bo'lmagan (oddiy, kolloid) guatr
tugunlar hosil bo'lmasdan butun bezning ko'payishi bilan birga keladi. Kasallik endemik va sporadikdir.
Endemik guatr tuz, suv va oziq-ovqat mahsulotlarida etarli miqdorda yod mavjud bo'lmagan hududlarda yashovchilarda rivojlanadi.
Yod tanqisligi
↓
- qalqonsimon gormonlar sintezini kamaytirish uchun
- TSH darajasining kompensatsion o'sishiga
- follikulyar hujayralarning gipertrofiyasi va giperplaziyasiga
- qalqonsimon bezni ko'paytirish.
Sporadik guatr yosh ayollarda uchraydi.
Sabablari:
- qalqonsimon gormonlar sintezini buzadigan moddalarni qabul qilish,
- ferment tizimlarining irsiy buzilishlari (otosomal retsessiv yo'l orqali uzatiladi).
Klinika:
-mass effekti (qalqonsimon bezning kengayishi)
- TSH ko'tarilgan yoki normal
Ko'p tugunli guatr
 Har qanday uzoq muddatli diffuz buqoq ko'p tugunli buqoqga aylanadi. M. b. endemik va sporadik.
Follikulyar hujayralar tashqi ogohlantirishlarga, xususan, tropik gormonlarga → avtonom tugunlarning shakllanishiga turlicha javob beradi.
 Noto'g'ri follikulyar giperplaziya, yangi follikullarning shakllanishi va notekis kolloid to'planishi quyidagilarga olib keladi:
- bez to'qimalarining haddan tashqari cho'zilishi uchun
- follikullar va qon tomirlarining yorilishi, qon ketishi, kaltsiy tuzlarining cho'kishi bilan chandiqlar.
Skarlash tugunlarning paydo bo'lishining sababidir.
Klinik belgilar ommaviy ta'sirga bog'liq.
Buqoq:
- nafas olish yo'llarining o'tkazuvchanligini buzish;
- disfagiyaga olib keladi,
- bo'yin va yuqori ko'krakning katta tomirlarini siqish.
Ko'pgina bemorlarda subklinik gipertiroidizm (↓ TSH) mavjud.
Qalqonsimon bez adenomalari
follikulyar epiteliydan alohida yakka shakllanishlardir.
Ba'zi adenomalar qalqonsimon bez gormonlarini ishlab chiqaradi, bu esa klinik jihatdan ahamiyatli tirotoksikozni keltirib chiqaradi.
Faol adenomalar (toksik adenomalar deb ataladi) tomonidan gormonlar ishlab chiqarilishi TSH stimulyatsiyasiga bog'liq emas.
Ishlaydigan adenomalar va toksik multinodulyar guatr genetik kasalliklarning natijasidir.
Gipotiroidizm
- qalqonsimon bezning strukturaviy yoki funktsional buzilishlari, bu uning etarli miqdorda gormonlar ishlab chiqarishiga to'sqinlik qiladi.
Sabablari:
Birlamchi hipotiroidizm
- Qalqonsimon bezning buzilishi
- Qalqonsimon bez gormonlariga qarshilik
- Postbativ hipotiroidizm
- Otoimmün hipotiroidizm (Xashimoto tiroiditi)
- yod tanqisligi
-Qalqonsimon bezdagi metabolizmning konjenital buzilishi
 Ikkilamchi hipotiroidizm
- Gipofiz etishmovchiligi
- Gipotalamus etishmovchilig
Birlamchi hipotiroidizm: tug'ma, orttirilgan, otoimmun.
Konjenital hipotiroidizm
Sabab:
- Endemik yod tanqisligi
- Qalqonsimon bezdagi metabolizmning buzilishi (qalqonsimon bez gormonlari sintezining buzilishi)
-Qalqonsimon bezning agenezi yoki gipoplaziyasi
Qalqonsimon bez gormonlariga qarshilik (irsiy retseptorlari mutatsiyalari)
Olingan hipotiroidizm
- Qalqonsimon parenximani jarrohlik yo'li bilan olib tashlash
- nurlanish
- Dorilar (propiltiouratsil)
Otoimmün hipotiroidizm
-Xashimoto tiroiditining namoyon bo'lishi
Ikkilamchi hipotiroidizm:
- qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi gormon etishmovchiligi
- Tireoliberin etishmovchiligi
Hipotiroidizmning klinik ko'rinishlari:
Kretinizm
- chaqaloqlik yoki erta bolalik davrida rivojlanadigan hipotiroidizmning namoyon bo'lishi.
Kasallik suv va oziq-ovqatda endemik yod tanqisligi bo'lgan hududlarga xosdir.
Skelet tizimi va markaziy asab tizimining rivojlanishining buzilishi bilan tavsiflanadi:
- Qisqa bo'y
- Katta yuz xususiyatlari
-Burun ko'prigi cho'kib ketadi
- Tilning ko'payishi
- kindik churrasi
- og'ir demans (agar onada homiladorlikning dastlabki bosqichlarida qalqonsimon gormonlar etishmovchiligi bo'lsa)
Miksedema
- katta yoshdagi bolalar va kattalardagi hipotiroidizm.
Miksedemaning klinik belgilari:
-Jismoniy va aqliy faoliyatning pasayishi
-Umumiy zaiflik, befarqlik, letargiya
-Nutq va intellektual faoliyat sekinlashadi
- Sovuqqa chidamliligi past
- Ortiqcha vaznli tana
-Simpatik nerv sistemasi faoliyatining susayishi → ich qotishi, terlashning kamayishi.
Qon oqimining pasayishi tufayli teri sovuq va rangpar
- Yurak chiqishini kamaytiring
- umumiy xolesterin, LDL ning ko'payishi
-Teri, teri osti yog 'to'qimasida hujayralararo modda komponentlarining (glikozaminoglikanlar, gialuron kislotasi) to'planishi → zich shish paydo bo'lishiga, yuz xususiyatlarining kattalashishiga, tilning kattalashishiga.
Laboratoriya belgilari:
-Birlamchi hipotiroidizmda TSH ning oshishi
-ikkilamchi hipotiroidizmda TSH ning kamayishi
-T4 va T3 har qanday hipotiroidizmda kamayadi
Tiroidit yoki qalqonsimon bezning yallig'lanishi
Qalqonsimon bezning turli xil yallig'lanish shakllari bilan tavsiflangan kasalliklar guruhidir.
Tiroiditning klinik ahamiyatli turlari:
Hashimoto tiroiditi;
subakut granulomatoz tiroidit;
subakut limfotsitar tiroidit.
Otoimmün tiroidit (Xashimoto tiroiditi) - otoimmün genezdagi qalqonsimon bezning surunkali yallig'lanish kasalligi.
Qalqonsimon bez disfunktsiyasining asta-sekin rivojlanishi bilan tavsiflanadi, chunki uning otoimmun yo'q qilinishi.
Ko'pincha ayollar 45-65 yoshda kasal bo'lishadi.
Patogenez
Hashimoto tiroiditi qalqonsimon bez otoantijenlariga tolerantlikning buzilishi natijasida yuzaga keladi.
Qonda tiroglobulinga otoantikorlar mavjud.
Otoimmün jarayon tirotsitlar sonining kamayishi, qalqonsimon bezni tolali to'qima bilan almashtirish bilan birga keladi.
Qalqonsimon bez hujayralarining o'limiga olib keladi:
-CD 8+ sitotoksik T hujayralarining tirotsitlarga ta'siri
-sitokinlarga ta'sir qilish (interferon g) → makrofaglarning faollashishi va follikullarning shikastlanishi
- Antikorga bog'liq bo'lgan hujayra vositachiligidagi sitotoksiklik, bu antitiroid antikorlarning bog'lanishi bilan birga keladi.
Klinik belgilar:
-Qalqonsimon bezning og'riqsiz kattalashishi
- hipotiroidizm (asta-sekin rivojlanadi, vaqtinchalik tirotoksikozdan oldin bo'lishi mumkin)
-T3 va T4 kamayadi
-TSH ning kompensatsion ortishi