Omsk davlat tibbiyot akademiyasi

1-bob. ADABIYOTLARNI TUZISH

1. 
   Etanol zaharlanishining asosiy ta'siri
   

Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish natijasida yuzaga keladigan patokimyoviy metabolik kasalliklarning asosi etanolning qutbli va qutbsiz o'zaro ta'sirlar orqali biologik membranalarga bevosita ta'sir qilish qobiliyatidir [88, 92]. Etanolning membranalar orqali o'tishi asosan ionlarning o'tishini ta'minlovchi kanallar orqali kontsentratsiya gradienti bo'ylab va kamroq darajada lipid qatlamida erishi tufayli amalga oshiriladi, chunki etanolning suvda eruvchanligi lipidlarga qaraganda ancha yuqori. . Suvda va qisman hujayra membranalari va hujayra osti tuzilmalarining lipidlarida erigan etanol membranani suyuqlikka olib keladi. Ion kanallari sohasida va oqsil molekulalarining fiksatsiyalangan joylarida membranalarning agregat holatining o'zgarishi kaltsiy ionlarining transmembran o'tkazilishining buzilishi bilan birga keladi, bu esa membrananing qo'zg'aluvchanligini pasayishiga olib keladi [6, 153] ].
Hujayra membranalarining fosfolipidlari bilan bog'lanib, etanol araxidon kislotasining [199] qo'shilishini inhibe qiladi, yog 'kislotalarining etil efirlarini hosil bo'lishini rag'batlantiradi, natijada membrana lipidlarining to'yinmaganlik darajasining pasayishiga va lipid ikki qavatining degradatsiyasiga olib keladi, hujayra membranalarining o'tkazuvchanligi oshishiga va ularning qattiqligining oshishiga olib keladi [69, 170]. Membrananing strukturasining o'zgarishi tashuvchilar sonining ko'payishi va ularning Na + ga yaqinligining ortishi, shuningdek hujayra ichidagi va hujayradan tashqari barqarorlashuvi natijasida Na + ning faol transmembran transportining kuchayishi bilan birga keladi. Ca++ almashinuvi. Bu oxir-oqibatda axborotning transmembran uzatilishining, retseptorlarning, tashuvchi oqsillarning funktsiyalarining buzilishiga va membrana bilan bog'langan fermentlar faolligining o'zgarishiga olib keladi [88].
Etanol, sitoplazmatik esteraza ishtirokida, uzun zanjirli yog 'kislotalari, asosan palmitik, oleyk va linoleik bilan o'zaro ta'sir qiladi, ularning efirlarini hosil qiladi. Ushbu kislotalarning efirlarining oqsillar bilan bog'lanish qobiliyati esterifikatsiyalanmagan yog' kislotalariga qaraganda ancha past bo'lib, bu ularning mitoxondriyalarga massiv kirib borishini, keyinchalik deesterifikatsiyalash bilan ta'minlaydi, bu erda yangi hosil bo'lgan yog' kislotalari o'zlarining toksik ta'sirini amalga oshiradilar. Yog 'kislotalari efirlarining toksik ta'sir qilish mexanizmi ularning Na-K-ATPazani inhibe qilish, mitoxondriyal nafas olishni inhibe qilish, mitoxondriyal membranalarda lipid peroksidatsiyasini faollashtirish, oksidlanish va fosforlanishni ajratish qobiliyati bilan belgilanadi. Spirtli ichimliklar bilan zaharlanish paytida to'qimalarda yog 'kislotalarining ortiqcha to'planishi va atsetatning raqobatbardosh ta'siri tufayli to'qimalar tomonidan ulardan foydalanishning buzilishi ularning etanol bilan o'zaro ta'siri uchun qo'shimcha qulay shart-sharoitlarni yaratadi [73, 153].
Ekzogen etanol organizmda, asosan, gepatotsitlar sitoplazmasida (80% dan 90% gacha) NADga bog'liq spirtli dehidrogenaza yordamida metabolizmga uchraydi; NADP va 02 ishtirokida mikrosomal etanol-oksidlovchi tizim; va katalaza [63, 228]. Ushbu ferment tizimlarining reaktsiya mahsuloti atsetaldegid bo'lib, u odamlarda turli organlar va tizimlarning alkogolli shikastlanishining rivojlanishida etakchi rol o'ynaydi [44]. Bundan tashqari, spirtli ichimliklarni surunkali iste'mol qilish etanolni oksidlovchi fermentlar faoliyatining buzilishiga olib keladi, natijada atsetaldegidning shakllanishi va ishlatilishi o'rtasidagi muvozanat buziladi, bu uning to'qimalarda to'planishiga olib keladi [162, 168].
Etanol oksidlanganda NADH/NAD nisbati oshadi, bu esa laktat hosil bo‘lishining kuchayishiga va piruvat hosil bo‘lishining pasayishiga olib keladi, bu esa laktat va alanindan glyukoza hosil bo‘lish tezligini kamaytiradi [74, 144].
Asetaldegid yuqori reaktiv birikma bo'lib, oqsil qo'shimchalarini hosil qilish bilan oqsil yon zanjirlarining sulfgidril va karbonil funktsional guruhlarini fermentsiz bog'lashga qodir, bu konformatsiyaning o'zgarishiga va ferment faolligining pasayishiga, immunitetni rag'batlantirishga olib keladi. tizim va oqsil qo'shimchalariga ham, oqsil bo'lmagan qo'shimchalarga ham otoimmün reaktsiyaning rivojlanishi.shikastlangan tuzilmalar [184]. Etanolni surunkali iste'mol qilish asetaldegidning qo'shimcha-sintetik ta'sirini inhibe qiluvchi karbonil o'z ichiga olgan prostaglandinlar miqdorining pasayishiga olib keladi [109, 162].
Spirtli ichimliklarni o'tkir zaharlanishida jigar va taloq hujayralarida yadro oqsillarining atsetillangan hosilalari, gistonlar paydo bo'ladi, bu esa gen faolligining tartibga solinishiga olib keladi [158]. Spirtli ichimliklar bilan zaharlanish komplementar DNK zanjirlari va xromatin oqsillari o'rtasida ko'ndalang kovalent bog'lanishlarning shakllanishi bilan birga keladi, bu gistonlar va giston bo'lmagan oqsillar sintezining buzilishiga olib keladi, xromatin tuzilishini buzadi [159].
Bundan tashqari, qonda aylanib yuruvchi atsetaldegidning kamida 15% kislorodga past yaqinlikka ega bo'lgan gemoglobin bilan atsetaldegid qo'shimchalarini hosil qilishi ma'lum, bunday birikmalarning yarimparchalanish davri 5,5 kunni tashkil qiladi [74, 126].
Aldegiddehidrogenaza fermenti uchun raqobatlashadigan atsetaldegid biogen aminlarning metabolizmini buzishi aniqlandi. Bunday holda, ikkinchisi asetaldegid bilan kondensatsiyalanib, neyrotransmitterlarning ta'sirini taqlid qiluvchi morfinga o'xshash ta'sirga ega alkaloidlarni hosil qiladi. Natijada miyaning neyron tizimlarining metabolizmi va funktsiyalari buziladi [140, 142, 187]. Surunkali spirtli ichimliklarni iste'mol qilish bilan miyaning turli qismlarida ba'zi opioid peptidlarining kamayishi fonida opiat retseptorlarining ularning tabiiy ligandlari uchun zichligi va yaqinligi pasayadi [7, 90].
Etanol ta'sirida neyramin kislotasining gangliozidlarga qo'shilishi buziladi, natijada neyronlarning yopishishi kamayadi [73]. Asetaldegidning o'zi astrositlarning o'sishini inhibe qiladi, ularning hujayra aylanishining buzilishiga olib keladi va ulardagi superoksid dismutaza faolligini oshiradi, shuningdek, malonik dialdegid miqdorini oshiradi [43, 74]. Madaniyatli astrositlar ustida o'tkazilgan tajriba shuni ko'rsatdiki, atsetaldegid hujayra ichidagi Ca++ darajasini 155% ga oshiradi va DNK defragmentatsiyasi va transglutaminaza faollashishiga, shuningdek, xromatin kondensatsiyasiga va natijada apoptozning faollashishiga olib keladi [216, 221].
Etanolni surunkali qabul qilish bilan mikrosomal monooksigenaza tizimi faollashadi, uning faoliyati kislorod, flavoprotein, NADP va P45o sitoxromini o'z ichiga oladi _[ 169]. Shu bilan birga, etanol oksidlanishi hujayralarda nafaqat yuqori reaktiv atsetaldegidning, balki erkin radikal oksidlanishni faollashtiradigan va lipid peroksidlanish (LPO) jarayonini og'irlashtiradigan reaktiv kislorod turlarining to'planishiga olib keladi [11, 25, 168, 226] . Erkin radikal oksidlanishning kuchayishiga etanol va asetaldegid ta'sirida hujayra membranalarining shikastlanishi natijasida lipid peroksidlanish jarayonlarining faollashishi hissa qo'shadi [162]. Erkin radikal jarayonlarning faollashishi oqsillarni oksidlovchi modifikatsiyasiga yordam beradi, bu esa o'z navbatida oksidlovchi stressning rivojlanishiga qo'shimcha hissa qo'shadi [35, 36, 108, 168, 148, 202].
Antioksidantlarni himoya qilishda asosiy rolni alkogol bilan zaharlanish paytida hosil bo'lgan erkin radikallarga qarshi fermentativ va ferment bo'lmagan himoya reaktsiyalarida ishtirok etadigan kamaytirilgan glutation o'ynaydi [181, 217]. Glutatyon asetaldegidni himoya oltingugurt o'z ichiga olgan erkin oqsillar va erkin aminokislotalar - metionin va sistein bilan ferment bo'lmagan bog'lanishiga to'sqinlik qiladi, lipid peroksidlarining shakllanishiga to'sqinlik qiladi. Glutation o'zining himoya ta'sirini glutation peroksidaza va glutation-S-transferaza kabi antioksidant himoya fermentlarining bir qismi bo'lganligi sababli amalga oshiradi, ularning faolligi spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish natijasida sezilarli darajada kamayadi [187]. Glutation hujayra proliferatsiyasining endogen regulyatori bo'lgan metilglioksal hosil bo'lishida ishtirok etadi [182]. Shu bilan birga, surunkali alkogolli zaharlanish paytida to'qimalarda glutation miqdorining pasayishi LPO faollashishining asosiy sabablaridan biri hisoblanadi [4, 221].
Ushbu o'zgarishlar fonida boshqa antioksidant mudofaa tizimlarining kamayishi ham sodir bo'ladi: lipid antioksidantlarining faol shakllari, birinchi navbatda E vitamini, sink va magniy [69, 76].
Reaktiv kislorod turlarining to'planishiga, NAD va NADP ning haddan tashqari kamaytirilgan shakllari sharoitida mitoxondriyalarda asetaldegidning oksidlanishining buzilishiga, "proton intoksikatsiyasi" deb nomlanishiga yordam beradi. NADH2 / NAD nisbatining oshishi jigarda laktat ishlab chiqarishning ko'payishiga, jigarda yog 'kislotalari sintezining oshishiga va ularning gepatotsitlar mitoxondriyalarida oksidlanishining pasayishiga olib keladi. Elektron tashish tizimining faoliyati bostiriladi va hujayrada ATP etishmovchiligi rivojlanadi [113, 114]. Reaktiv kislorod turlari va erkin radikallarning boshqa shakllari tarkibining ko'payishi mitoxondriyal DNKning oksidlovchi shikastlanishiga va uning hujayradagi miqdorining pasayishiga olib keladi [76, 205].
Shunday qilib, alkogol bilan zaharlanish barcha metabolik yo'llarda bir qator kaskadli biokimyoviy o'zgarishlar bilan birga keladi va etanol zaharlanishining ko'pgina ta'siri alkogolning shikastlanishi patogenezining muhim tarkibiy qismi bo'lgan asetaldegid ta'sirida sodir bo'ladi [44, 222]. .

2. 
   Prenatal alkogolli zaharlanishning ta'siri
   

Homiladorlik davrida spirtli ichimliklarni iste'mol qilish nafaqat onaning tanasiga, balki rivojlanayotgan homilaga ham salbiy ta'sir ko'rsatadi, spirtli embriopatiya yoki xomilalik alkogol sindromi paydo bo'ladi [33, 68, 102, 124, 136]. Etanolning intrauterin ta'sirining toksik ta'sirining og'irligi iste'mol qilinadigan alkogolning chastotasi va dozasiga, shuningdek, foydalanish sodir bo'lgan homiladorlik davriga bog'liq [13, 189, 210].
Aniq amfifil xususiyatlar tufayli etanol homiladorlik davomiyligidan qat'i nazar, platsenta to'sig'iga osongina kirib boradi va uning homila qonidagi tarkibi onaning qonidagi etanol tarkibiga mos keladi, bundan tashqari, etanol amniotik suyuqlikda mavjud. 80]. Homiladorlik davrida spirtli ichimliklarni iste'mol qilish platsentaning birlamchi etishmovchiligiga olib keladi, bu 90,6% hollarda xomilalik gipoksiyaga, 15,6% rivojlanish kechikishiga va 9,4% antenatal o'limga olib keladi [2, 206]. Shu bilan birga, platsentada halokatli va proliferativ o'zgarishlar yuzaga keladi, bu uning massasi va homila-platsenta koeffitsientining pasayishiga olib keladi; platsenta infarktlari va villöz tromblar paydo bo'ladi, spiral arteriyalarda mikrosirkulyatsiya buziladi [90]. Ushbu transformatsiyalar platsentaning transport, trofik, endokrin va metabolik funktsiyalarining buzilishiga olib keladi va surunkali platsenta etishmovchiligi va xomilalik gipoksiya rivojlanadi [48, 80, 147, 196]. Ona va homila qonida aylanib yuradigan aldegid qo'shimchalariga javoban hosil bo'lgan immun komplekslar platsenta va xorionik fibrinoidning shikastlanishiga yordam beradi [188]. Bu, ba'zi mualliflarning fikriga ko'ra, alkogolli embriopatiya patogenezida asosiy moment hisoblanadi [141, 147].
Etanol, uning asosiy metaboliti kabi, asetaldegid, yo'ldoshdan o'tib, kindik venasi orqali darvoza venasi orqali jigarga kiradi. Embrion va homilada jigarda etanolning samarali detoksifikatsiyasi sodir bo'lmaydi, chunki organ strukturaviy va funktsional shakllanish holatidadir. Bundan tashqari, spirtli dehidrogenaza ishlab chiqarish homiladorlikning ikkinchi yarmida boshlanadi va ferment faqat 5-6 yoshda funktsional faollikni ko'rsatadi. Bu amniotik suyuqlikda va homila qonida etanol va asetaldegidning to'planishi va uzayishiga olib keladi, bu esa rivojlanayotgan organizmga zarar etkazuvchi ta'sirning og'irligini belgilaydi [13]. Natijada, homilador ayol tomonidan muntazam foydalanish paytida embrion yoki homila etanol ta'siridan deyarli himoyalanmagan.
Etanolning prenatal ta'siri ba'zi sitoskeletal oqsillarning, shuningdek, membrana va sitozolik glikolipidlar va glikoproteinlarning tarkibi va tarqalishining o'zgarishiga olib kelishi aniqlangan [112, 130]. Birgalikda bu embrion davrda hujayralar migratsiyasi va differentsiatsiyasining buzilishiga olib keladi [191].
Etanol, hatto past konsentratsiyalarda ham, neyronlarning o'sishini inhibe qilish orqali astrositik o'sish omilining ta'sirini bloklaydi va miya vaznini 34,5% ga kamaytiradi [140, 146, 167]. Kalamushlar va kuchuklar ustida o'tkazilgan tajribada prenatal etanol zaharlanishi neyronlar va glial elementlarning migratsiyasini buzilishiga olib kelishi ko'rsatildi, bu ularning oq materiyada, miya pardasida geterotopiyasiga, korteks qatlamlari tuzilishining o'zgarishiga olib keladi. miya yarim sharlari, shuningdek, miyaning gipoplaziyasiga - korpus kallosum, serebellum [3, 150]. Prenatal davrda alkogol bilan zaharlanishni boshdan kechirgan kuchukchalar miyasining neyronlarida kaspaza-3 faolligining oshishi aniqlandi, bu asab to'qimalarida apoptoz jarayonlarining faollashishini ko'rsatadi [206].
Etanol ta'siri ostida homilada CNS fermentlarining faolligi pasayadi: oksinitrogen sintaza-1 va -3 ning translatsiyadan keyingi modifikatsiyasi o'zgaradi, protein kinaz C faolligi pasayadi, bu hujayra signalizatsiyasida chuqur va uzoq muddatli defitsitlar asosida yotadi. sinaptik plastisit va xotira shakllanishi bilan bog'liq mexanizmlar [219]. Katexolaminergik tizim fermentlarining mRNK ifodasi bostiriladi [215].
Asab to'qimalarining shikastlanishi natijasida kognitiv buzilishlar shakllanadi, ular tug'ruqdan keyingi davrda 89% hollarda aqliy zaiflik sifatida namoyon bo'ladi, 72% - diqqat etishmasligi giperaktivligi buzilishi, intrauterin alkogol bilan zaharlanishni boshdan kechirgan bolalarning 20 foizida emish bor. buzilishlar [101,105, 107, 136].
Organlar va tizimlarning o'sishi va farqlanishi bilan spirtning teratogen ta'siri yanada aniq va o'ziga xos bo'ladi [137, 175, 192]. Etanolning fetotoksik ta'siri oshqozon osti bezining endokrin qismining o'zgarishida, endokrin orolchalar diametrining pasayishida, A va B hujayralarining yadrolari hajmining pasayishida, nisbatlarning o'zgarishida namoyon bo'ladi. postnatal ontogenezning dastlabki bosqichlarida orol hujayralari. Ekzokrinotsitlar yadrolarining asini va piknozi, bezning stromal elementlarining infiltratsiyasi bilan birga, halokatli o'zgarishlarga ega bo'lgan joylar paydo bo'ladi. Bu C-peptid sekretsiyasining oshishiga va a-amilaza faolligining oshishiga olib keladi [59]. Ushbu buzilishlar tug'ilgandan keyin uzoq vaqt davom etadigan gipoglikemiya bilan birga keladi [121].
Bundan tashqari, intrauterin alkogol bilan zaharlanishni boshdan kechirgan odamlarda gipoglikemiya fonida, insulinga sezgir retseptorlarning transkripsiya omillarini etanol bilan inhibe qilish bilan bog'liq bo'lgan doimiy insulin qarshiligi kuzatiladi [122]. Shu bilan birga, ekilgan hujayralar ustida olib borilgan tadqiqotlarda, glyukozaning qo'shimcha yuklanishi bilan alkogol bilan zaharlanish sharoitida sekretor pufakchalardan insulin ekzositozi buzilganligi aniqlandi [223]. Ammo prenatal etanol ta'siridan kelib chiqqan doimiy gipoglikemiya mexanizmlari hali ham aniq emas.
Glyukoneogenezning intensivligi fosfoenolpiruvat karboksilaza asosiy fermentining mRNK transkripsiyasining buzilishi tufayli ham o'zgaradi, bu gipoglikemiyani kuchaytiradi, hujayrani qo'shimcha manbalardan glyukoza sintez qilish imkoniyatidan mahrum qiladi [95, 172].
Eksperimental xomilalik alkogol sindromi bo'lgan kalamushlarda og'ir gipoglikemiya fonida triglitserinlarning yuqori darajasi plazmada ham, jigar va mushaklarda ham topiladi [123]. Bu jigarda yog 'kislotalarini iste'mol qilishning ko'payishi bilan bog'liq bo'lgan surunkali alkogolli zaharlanishda yog 'almashinuvining buzilishi bilan solishtirish mumkin, bu uning yog' degeneratsiyasiga yordam beradi [115].
Ko'pgina mualliflarning fikriga ko'ra, etanol va asetaldegidning fetotoksik ta'siri etanol tomonidan qo'zg'atilgan oksidlovchi stressga asoslangan [20, 55, 70, 127, 148, 155]. Dong J. (2009) va boshqalar o'z ishlarida NADP oksidaza reaktiv kislorod turlarining eng muhim manbai ekanligini ko'rsatdi [127]. Etanolning prenatal ta'siri homiladorlikning 9-kunida NADP oksidaza mRNK ifodasini keltirib chiqaradi, bu embrion to'qimalarida reaktiv kislorod turlarining to'planishi bilan birga keladi. NADP oksidaza inhibitori, difeniliodoniumdan foydalanish ferment faolligining sezilarli darajada pasayishiga va DNKning shikastlanishining pasayishiga, shuningdek, kaspaza-3 faolligi va miqdorining pasayishiga olib keldi [126].
Cho'chqalar ustida o'tkazilgan tajribalarda homiladorlik davrida etanolni qo'llash sitoxrom P-450 (CYP2E1) genining ekspressiyasining oshishiga olib kelishi ko'rsatilgan. Etanol bilan davolash qilingan cho'chqalarning yo'ldoshida CYP2E1 ning yuqori faolligi aniqlangan, normal sharoitda homiladorlikning dastlabki bosqichlarida sitoxrom yo'ldoshda aniqlanmaydi va kamdan-kam hollarda keyingi bosqichlarda [194]. O'stirilgan kalamush embrion astrositlarida alkogol borligida CYP2E1 darajasi ko'tarildi, bu malonik dialdeid va gidroperoksidlar ishlab chiqarish bilan birga keldi [119].
Bundan tashqari, asosiy antioksidant himoya fermentlaridan biri superoksid dismutaza va katalaza o'z faolligini faqat prenatal rivojlanishning uchinchi trimestrida namoyon qila boshlaydi [19, 96]. O'z navbatida, prenatal davrda etanol bilan zaharlanish glutation hovuzining kamayishiga va jigar to'qimalarida glutation vositachiligidagi fermentlar faolligining pasayishiga olib keladi, bu esa erkin radikal oksidlanish jarayonlarining kuchayishiga olib keladi [77].
Erkin radikal oksidlanishning intensivligi, shuningdek, antioksidant himoya fermentlarining etishmasligi tug'ilgandan keyin uzoq vaqt davom etishi haqida dalillar mavjud, bu ehtimol intrauterin spirtli ichimliklarni zaharlanishidan keyin kechikkan metabolik va xatti-harakatlarning buzilishining rivojlanishiga yordam beradi [20, 25, 26, 56, 78, 131].
Ortiqcha oksidlovchi stress paytida hosil bo'lgan reaktiv kislorod turlari va boshqa erkin radikallar to'yinmagan yog'li kislotalar, oqsillar, fermentlar bilan kovalent bog'lanish reaktsiyalariga kiradi va hujayradagi molekulyar o'zgarishlarga olib keladi: hujayra membranasi va hujayra organellalari shikastlanadi, mitoxondriyalar bir-biriga yopishadi, kisloroddan foydalanish. buzilgan, yadroviy va yadrodan tashqari RNK sintezini bostirish, ER kanalchalarining shikastlanishi, natijada hujayra bo'linishi va o'sishining buzilishiga olib keladi [153, 166].
Ba'zi mualliflarning ishlarida aniq antioksidant xususiyatlarga ega vitaminlarning aniq himoya ta'siri isbotlangan, ularning prenatal alkogol zaharlanishi bilan kombinatsiyasi etanolning fetotoksik ta'sirini tuzatishga olib keldi [85, 78, 127, 178]. Shunday qilib, a-tokoferol, retinol, askorbin kislotasi, shuningdek, glutationning endogen hovuzini tiklashga qaratilgan aminokislotalarning vitaminlari kompleksining kiritilishi erkin radikal oksidlanish darajasi va tarkibiy qismlar o'rtasidagi nomutanosiblikni sezilarli darajada tuzatishga yordam berdi. Antioksidant tizim, bu glutation darajasining oshishi, glutation-8-transferaza faolligining normallashishi va tug'ilishdan oldin alkogollangan kalamushlarning jigar to'qimalarida peroksidlanish jarayonlari intensivligining pasayishi bilan ifodalangan [26, 27]. Bundan tashqari, S vitaminining yuqori dozalari etanol metabolizmini rag'batlantiradi va P450 sitoxrom tizimini faollashtiradi [227]. Tajribada 0-karotin va a-tokoferol qo'shilishi glyukoza darajasini normallashtirishga olib keldi va embrion va xomilalik hipokampal neyronlarning hayotiyligini oshirishga yordam berdi [202, 218, 219]. Bu yana bir bor etanolning fetotoksik ta'sirini amalga oshirishda erkin radikal oksidlanishni kuchaytirishning etakchi rolini ta'kidlaydi [163].
Prenatal alkogolli zaharlanish sharoitida turli xil oqsillarni, shu jumladan glikoproteinlarni transtranslyatsiya qilish va tashish jarayonlari buziladi. Bu Golji apparatida oqsil to'planishiga va uglevod yetishmaydigan oqsillarning paydo bo'lishiga olib keladi [112]. Bundan tashqari, etanolning prenatal ta'siri kalamush tishining emal oqsillarining glikozillanishi va sialillanishini buzadi, shu bilan birga emal hujayradan tashqari matritsaning kamolotini va mineralizatsiyasini o'zgartiradi, bu esa uzoqroq tishlarga olib keladi [130, 156].
Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda prenatal spirtli ichimliklarni zaharlanishi klinik jihatdan vazn yo'qligi va tana uzunligining kamayishi, yuzning dismorfizmlari va oyoq-qo'llarining rivojlanishidagi anomaliyalar bilan namoyon bo'ladi. Bir oz o'zgartirilgan shaklda alkogolli embriyofetopatiya belgilari kattalarda saqlanib qoladi - ASP bo'lgan o'smirlar va kattalar bo'yi va bosh atrofi o'rtacha ko'rsatkichdan 2 standart og'ishdan pastroqdir. Shu bilan birga, homiladorlik davrida spirtli ichimliklarni iste'mol qilish natijasida yuzaga keladigan o'sishning kechikishi chaqaloqlik va bolalik davrida qoplanmaydi [101, 102]. Ammo ba'zi etnik guruhlarda kraniofasiyal dismorfizmlar bilan ASP ni aniqlash qiyin bo'lishi mumkin va ba'zi neyro-xatti-harakat anomaliyalari faqat bolaning keyingi rivojlanishi jarayonida namoyon bo'ladi [132, 133]. Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qiladigan onalardan tug'ilgan chaqaloqlarning ko'pchiligida to'liq xomilalik alkogol sindromi yoki xomilalik alkogol sindromi mavjud emas, shuning uchun neonatal davrda spirtli embriopatiyani aniqlash har doim ham mumkin emas [33, 212]. Intrauterin alkogolli zaharlanish belgilari bilan tug'ilgan bolalarning 80 foizida markaziy asab tizimining rivojlanishidagi nuqsonlar kuzatiladi, ularning 89 foizida motor va aqliy zaiflik, 25 foizida ko'rish organi patologiyasi, 20 foizida eshitish organining patologiyasi [14, 102]. Ko'pgina hollarda, intrauterin alkogol bilan zaharlanishning oqibatlari tug'ilish paytida aniq klinik belgilarga ega bo'lmasligi mumkin va hayotning turli bosqichlarida asab tizimining rivojlanishining buzilishi va aqliy zaiflik shaklida namoyon bo'lishi mumkin [49, 50, 105, 131, 133, 138].
Shunday qilib, prenatal spirtli ichimliklarni zaharlanishi organlar va to'qimalarning morfogenezini buzilishi bilan birga keladi; hujayralardagi biokimyoviy jarayonlardagi o'zgarishlar; oqsil almashinuvining buzilishi (fazoviy modifikatsiyadagi o'zgarishlar va to'g'ridan-to'g'ri oqsil sintezini inhibe qilishda namoyon bo'ladi), shuningdek, uglevod almashinuvining buzilishi, buning asosiy ko'rinishi postnatal ontogenezning uzoq davom etadigan gipoglikemiyasidir.
Prenatal alkogol bilan zaharlanish mexanizmlarini o'rganish laboratoriya belgilarini ishlab chiqish va prenatal davrda spirtli ichimliklarni zaharlanishi natijasida yuzaga kelgan metabolik o'zgarishlarni farmakologik tuzatishni asoslash imkonini beradi. Bir qator tadqiqotchilar prenatal alkogol bilan zaharlanishning biokimyoviy belgilarini izlamoqda, bu esa klinik ma'lumotlarni ob'ektivlashtirish va erta bosqichda etanolning intrauterin ta'siri faktini aniqlash imkonini beradi [111, 209]. O'z navbatida, etanolning embrion va homilaga toksik ta'siri mexanizmlarini o'rganish, shuningdek, prenatal alkogol bilan zaharlanish faktini o'z vaqtida aniqlash bilan aniqlangan buzilishlarni tuzatish usullarini izlash kechiktirilgan asoratlarning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi. .

3. 
   Uglevod-oqsil komplekslari
   

Uglevod-oqsil komplekslariga turli funktsiyalar va tuzilishdagi glikozillangan oqsillar kiradi [23]. Ushbu birikmalar guruhi uglevod-oqsil o'zaro ta'siri orqali transmembran signalizatsiya jarayonlarida katta ahamiyatga ega. Glikozillangan oqsillar hujayradan tashqari matritsaning asosiy komponenti bo'lib, hujayralarning metabolik umumiyligini, hujayralarning integratsiyalashuvi, differentsiatsiyasi va proliferatsiyasi va boshqalarni ta'minlaydi. Bundan tashqari, hujayradan tashqari matritsaning asosiy komponenti bo'lib, uglevod o'z ichiga olgan oqsillarning yuqori konsentratsiyasi va ular bilan bog'liq suv molekulalari. har bir to‘qimaga xos mikro muhitni yaratadi [62, 83].
Karbongidrat komponentining zo'ravonligiga qarab, uglevod-oqsil komplekslarining quyidagi sinflari ajratiladi: proteoglikanlar va glikoproteinlar.

1. 
   Glikoproteinlar
   

Glikoproteinlar oqsil molekulasi bilan kovalent bog'langan 50% gacha uglevodlarni o'z ichiga olgan murakkab oqsillar guruhidir [83]. Glikoproteinlarning oligosakkarid zanjirlari 10-15 monomerik birlikdan iborat bo'lib, ular fukoza, ramnoz, glyukoza, mannoz, galaktoza va aminokislotalar - N-asetil-O-glyukozamin va M-atsetil-O-
va N- atsetillangan hosilalari bo'lishi mumkin. atsetilneuraminik (sialik) kislota, asosan, fukoza kabi, terminal pozitsiyasini egallaydi.
Bundan tashqari, uglevod qoldiqlarini oqsil molekulasiga biriktirish yo'llari yoki glikozillanish jarayoni har xil: N-bog'langan oligosakkaridlar endoplazmatik to'rdagi arginin amid guruhi orqali oqsil bilan bog'lanishidan oldin lipid membranada hosil bo'ladi (1-rasm). , O-bog'langan oligosakkaridlar esa Golji apparati [216] glikosiltransferazalari yordamida oqsil molekulasining serin yoki treonin qoldiqlari hosil bo'ladi (2-rasm). Glikozillanish oqsil molekulasining ma'lum bir pozitsiyasida monosaxarid glikozid bog'ini biriktiruvchi o'ziga xos glikoziltransferazalar - sialil-, galaktosil-, fukosil-, N-atsetilglyukosamintransferazalar tomonidan amalga oshiriladi. Uglevod zanjiri oldingi monosaxaridning qaytarilmaydigan uchiga keyingi monosaxaridni qo'shish orqali uzaytiriladi [62, 94].

sFucal


=\Ьпа1—>ЗМапаІ Mangl—>4GlcNAcpi—►4GlcNAc—>Asr
(МапаЬ->2}мМзііа1 д


Mana'


(R—>GlcNAc);._;\


M.-uipl—>4GlcNAcpl —H-lGlcNAc —►Asn

<±GlcNAcpl Manal I