Мавзу: усмалар. Усмалар хакида умумий тушунчалар усманинг усиши

Полиэтиологик назария – мавжуд барча бошка назарияларнинг йигиндиси була олади – чунки усмалар турли касалликлар булиб, уларнинг этиологияси турличадир. Усмаларнинг хар бирини ривожланишида турли канцерогенлар биргаликда катнашиши мумкин.
Экспериментал ва клиник онкологиянинг бугунги кундаги ютукларига асосланиб, шуни кайд этиш мумкин: ДНК хужайраларини шикастланиши хисобига соматик хужайраларнинг мутациялари келиб чикади. Бу хулосани куйидаги уч гурух факторлар исботлайди: 1) айрим усмаларни ривожланиши билан маълум хромосома мутациялари орасида корреляцияни мавжудлиги; 2) хужайраларда усма фенотипини ривожланиши уларда онкоген вирусларнинг трансфекциясида кузатилади; 3) хозиргача маълум булган купчилик канцероген агентларда мутаген хусусиятларни аникланиши.
Хужайравий онкогенлар, антионкогенлар ва замонавий канцерогенез хакида.
Усмаларни ривожланишидаги турли этиологик назарияларни урганишда ажабланарли холат юзага келади – яъни уларнинг хаммасининг нихоясида усмалар ривожланиши, бу жараённи бошкариб булмаслиги, усма хужайраларини дифференциалланмаганлиги асос булади. Бу феноменга жавобни охириги ун йилларда хужайравий онкогенлар ва антионкогенларни кашф этилиши билан боглай бошладилар. Замонавий канцерогенез бугунги кунда шундай талкин этилади: хужайра геномини канцероген агентлар томонидан шикастланиши онкогенларни фаоллашувига ёки антионкогенларни инактивациясига боглик.
Хужайравий онкогенлар онкооксиллар ёки онкопротеинлар деб аталувчи оксиллар синтезини кодлайди. Бу онкопротеинларнинг хаммаси мутоген сигналларни хужайра мембранасидан то ядрогача булган хужайра генларига таркалишида катнашади. Демак купгина усиш факторлари ва бошка цитокинлар у ёки бу даражада онкооксиллар билан узаро таъсирда булади.
Антионкоген ёки усмаларнинг супрессор генлари. Хужайра геномида усма хужайраларини тормозловчи генлар, антионкоген таъсирга эга булган генлар аникланади. Хужайра томонидан шундай генларни йукотилиши усмаларни, ракни ривожланишига сабаб булади. Хар томонлама яхши урганилган антионкогенлар - р53 ва Rb (retinoblastoma gene) хисобланади. Rb генини йуклигини болаларда учрайдиган ретинобластома усмасида кузатиш мумкин. Р53 генининг икки йформаси мавжуд; узгармаган ва мутацияга учраган. р53 генини хар икала шаклини хужайраларда куп микдорда булиши турли усма касалликларини тормозланишига сабаб булади. Аввалига хужайралар зур бериб пролиферацияга учрайди. Хужайраларни пролифератив активлигини р53 гени апоптоз оркали бошкаради. c-fos ва c-myc хужайра онкогенларини активлашуви фонида р53 генининг активлашуви усма хужайраларини улимига сабаб булади. Химитерапия ва радиация хам худи шундай эффектга эга. р53 генининг мутацияси ёки уни бошка йуллар билан инактивацияси, хужайралар пролиферацияси ва хавфли трансформация билан якунланади.